تعليمات حبيبات أزيثروميسين

المكون الرئيسي لهذا المنتج: أزيثروميسين.
الاسم الكيميائي: (2R، 3S، 4R، 5R، 8R، 10R، 11R، 12S، 13S، 14R)-13-[(2،6-ثنائي ديأوكسي-3-C-ميثيل-3-O-ميثيل-α-L-نوكليوبيرانوزيد) أكسجين]-2-إيثيل-3،4،10-تراي هيدروكسي-3،5،6،8،10،12،14-هيبمتيلي-11-[[3،4،6-ثلاثي ديأوكسي-3-(ثنائي ميثيل أمينو)-β-D-نوكليوبيرانوزيد] أكسجين]-1-أوكسازا-6-نيتروجين حلقي خماسي عشر-15-كيتون.
الصيغة الجزيئية: C38H72N2O12
الوزن الجزيئي: 749.00

 

هذا المنتج عبارة عن حبيبات بيضاء أو شبه بيضاء.

 

1. التهاب الحلق الحاد والتهاب اللوزتين الحاد الناجم عن المكورات العقدية القيحية.
2. التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأذن الوسطى، التهاب الشعب الهوائية الحاد، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن الناجم عن البكتيريا الحساسة.
3. الالتهاب الرئوي الناجم عن المكورات الرئوية، المستدمية النزلية، والميوكوبلازما الرئوية.
4. التهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم الناجم عن المتدثرة الحثرية والسيلان غير المقاوم المتعدد.
5. التهابات الأنسجة الرخوة الجلدية الناجمة عن البكتيريا الحساسة.

 

0.1 جم (100,000 وحدة).

 

يُسكب هذا المنتج في كوب، يُضاف كمية مناسبة من الماء البارد المغلي، يُذاب ويُحرك جيدًا ثم يُؤخذ عن طريق الفم، يُؤخذ قبل ساعة من الطعام أو بعد ساعتين من الطعام.
جرعة البالغين:
1. الأمراض المنقولة جنسيًا الناجمة عن المتدثرة الحثرية أو السيلان الحساس، يتطلب تناول جرعة واحدة فقط من 1.0 جم من هذا المنتج عن طريق الفم.
2. لعلاج العدوى الأخرى: الجرعة الكلية 1.5 جم، تؤخذ على ثلاث جرعات، مرة واحدة يوميًا 0.5 جم؛ أو نفس الجرعة الكلية 1.5 جم، تؤخذ 0.5 جم في اليوم الأول، ثم من اليوم الثاني إلى الخامس مرة واحدة يوميًا 0.25 جم. جرعة الأطفال: 1. لعلاج التهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي، في اليوم الأول، تؤخذ جرعة واحدة عن طريق الفم 10 ملغ/كغ من وزن الجسم (الحد الأقصى اليومي لا يتجاوز 0.5 جم)، من اليوم الثاني إلى الخامس، تؤخذ مرة واحدة يوميًا 5 ملغ/كغ من وزن الجسم (الحد الأقصى اليومي لا يتجاوز 0.25 جم) أو حسب الجدول التالي: الوزن (كغ) اليوم الأول (مرة واحدة يوميًا) اليوم 2-5 (مرة واحدة يوميًا) 15-25 0.2 جم 0.1 جم 26-35 0.3 جم 0.15 جم 36-45 0.4 جم 0.2 جم 2. لعلاج التهاب الحلق والتهاب اللوزتين عند الأطفال، تؤخذ جرعة واحدة يوميًا 12 ملغ/كغ من وزن الجسم (الحد الأقصى اليومي لا يتجاوز 0.5 جم) لمدة 5 أيام متتالية أو حسب تعليمات الطبيب.

 

هذا المنتج عادة ما يكون جيد التحمل، ومعدل حدوث الآثار الجانبية منخفض، وغالبًا ما تكون ردود فعل خفيفة إلى متوسطة وقابلة للانعكاس.
1. الآثار الجانبية الشائعة: (1) تفاعلات الجهاز الهضمي: إسهال، غثيان، ألم في البطن، براز رخو، قيء؛ (2) تفاعلات الجلد: طفح جلدي، حكة؛ (3) تفاعلات أخرى: فقدان الشهية، التهاب المهبل، دوار أو صعوبة في التنفس.
2. لوحظت في العيادات ردود فعل جانبية أقل من 1% تشمل: (1) الجهاز الهضمي: سوء الهضم، انتفاخ البطن، التهاب الغشاء المخاطي، داء المبيضات الفموي، التهاب المعدة؛ (2) الجهاز العصبي: صداع، نعاس؛ (3) ردود فعل تحسسية: تشنج قصبي؛ (4) تفاعلات أخرى: اضطرابات في حاسة التذوق.
3. بعد التسويق، لوحظت ردود فعل جانبية أخرى لم يتضح ارتباطها بالمنتج: (1) ردود فعل تحسسية: ألم المفاصل، وذمة وعائية عصبية، شرى، حساسية ضوئية؛ (2) الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام ضربات القلب، تسارع بطيني؛ (3) الجهاز الهضمي: التهاب القولون الغشائي الكاذب النادر، تلون اللسان؛ (4) الجهاز البولي التناسلي: التهاب كبيبات الكلى، فشل كلوي حاد؛ (5) الجهاز الدموي: نقص الصفائح الدموية؛ (6) الجهاز الكبدي الصفراوي: تم الإبلاغ عن التهاب الكبد واليرقان الركودي الناجم عن الأزيثروميسين، وأحيانًا نخر كبدي وفشل كبدي، لكن حالات الوفاة نادرة ولم يتم تأكيد العلاقة السببية؛ (7) الجهاز العصبي النفسي: ردود فعل عدوانية، عصبية، قلق، توتر، صداع، نعاس، دوار، دوخة، نوبات، فرط الحركة؛ (8) الجلد والأنسجة الملحقة: ردود فعل جلدية شديدة نادرة مثل الحمامي متعددة الأشكال، متلازمة ستيفنز-جونسون، وانحلال البشرة السمي؛ (9) أعضاء الحس: تم الإبلاغ عن أن مضادات حيوية من عائلة الماكروليد قد تسبب ضررًا للسمع، حيث أبلغ بعض المرضى عن فقدان السمع، وطنين الأذن، وصمم بعد تناول الأزيثروميسين. أظهرت الدراسات أن هذا مرتبط بالاستخدام المستمر لجرعات عالية، ومع المتابعة، تعافت معظم الحالات. تقارير نادرة عن تغيرات في حاسة التذوق.
4. اختبارات مختبرية غير طبيعية: ارتفاع في ALT، AST، الكرياتينين، LDH، البيليروبين والفوسفاتاز القلوي، وانخفاض في عدد كريات الدم البيضاء، العدلات، والصفائح الدموية.

 

ممنوع استخدامه لمن لديهم حساسية من الأزيثروميسين، الإريثروميسين أو أي من أدوية الماكروليد الأخرى.

 

1. يمكن أن يؤثر تناول الطعام على امتصاص أزيثروميسين، لذا يجب تناوله قبل ساعة من الطعام أو بعد ساعتين من الطعام.
2. لا يحتاج مرضى القصور الكلوي الخفيف (معدل تصفية الكرياتينين ≥ 40 مل/دقيقة) إلى تعديل الجرعة، ولكن لا توجد بيانات عن استخدام أزيثروميسين في مرضى القصور الكلوي الشديد، لذا يجب توخي الحذر عند استخدامه في هؤلاء المرضى.
3. نظرًا لأن الجهاز الكبدي الصفراوي هو الطريق الرئيسي لإفراز أزيثروميسين، يجب توخي الحذر عند استخدامه في مرضى قصور الكبد، ولا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية شديدة. يجب متابعة وظائف الكبد بانتظام أثناء فترة العلاج.
4. إذا حدثت ردود فعل تحسسية أثناء فترة العلاج (مثل وذمة وعائية عصبية، تفاعلات جلدية، متلازمة ستيفنز-جونسون، أو تنخر البشرة السمي)، يجب التوقف عن الدواء فورًا واتخاذ الإجراءات المناسبة.
5. خلال فترة العلاج، إذا ظهرت أعراض إسهال على المريض، يجب النظر في احتمال حدوث التهاب القولون الغشائي. وإذا تم التشخيص، يجب اتخاذ التدابير العلاجية المناسبة، بما في ذلك الحفاظ على توازن الماء والإلكتروليتات، وتعويض البروتينات.
6. إذا حدثت أي أحداث سلبية و/أو ردود فعل غير مرغوب فيها أثناء استخدام هذا الدواء، يرجى استشارة الطبيب.
7. إذا كنت تستخدم أدوية أخرى في نفس الوقت، يرجى إبلاغ الطبيب.
8. يرجى حفظ الدواء في مكان لا يمكن للأطفال الوصول إليه.

 

أظهرت التجارب على الحيوانات أن هذا الدواء لا يؤثر على الجنين، ولكن لا توجد خبرة كافية في استخدامه لدى النساء الحوامل من البشر، لذا يجب الموازنة بين الفوائد والمخاطر عند استخدامه في الحوامل. لا توجد بيانات توضح ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الأم، لذا يجب توخي الحذر عند استخدامه في النساء المرضعات.

 

بغض النظر عن نوع العدوى، يُنصح بألا تتجاوز الجرعة الكلية لأزيثروميسين في الأطفال 1500 ملغ. يستخدم أزيثروميسين كمعلق جاف للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 45 كغ، وتكون الجرعة مماثلة للبالغين. لم يتم تحديد فعالية وسلامة العلاج في الأطفال أقل من 6 أشهر المصابين بالتهاب الأذن الوسطى، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، أو التهاب الحلق أو اللوزتين للأطفال أقل من سنتين.

 

لم تُجرى هذه التجربة ولا توجد مراجع موثوقة.

 

وفقًا لبيانات دراسات تداخلات الأدوية التي أجريت في الخارج، تم الحصول على المعلومات التالية المتعلقة بهذا الدواء:
مضادات الحموضة: في دراسة حركية دوائية تناولت التزامن بين مضادات الحموضة والأزيثروميسين، انخفضت ذروة تركيز الأزيثروميسين بحوالي 25%، دون تأثير على التوافر البيولوجي الكلي. يجب على المرضى الذين يتناولون الأزيثروميسين ويحتاجون إلى مضادات الحموضة عدم تناول هذه الأدوية في نفس الوقت. سيتيريزين: في متطوعين أصحاء تناولوا الأزيثروميسين والسيتيريزين (20 ملغ) لمدة 5 أيام، لم يُلاحظ تفاعل دوائي بينهما عند التركيز المستقر، ولم تُلاحظ تغييرات ملحوظة في فترة QT. ديهيدروكسي إينوزين (نوكلوزيد ديأوكسيه): مقارنةً مع الدواء الوهمي، لم يؤثر تناول 1200 ملغ من الأزيثروميسين و400 ملغ من ديهيدروكسي إينوزين يوميًا على الحركية الدوائية المستقرة لديهيدروكسي إينوزين في 6 مرضى إيجابيين لفيروس HIV. ديجوكسين: تم الإبلاغ عن أن بعض المضادات الحيوية من عائلة الماكروليد تؤثر على الأيض المعوي للديجوكسين لدى بعض المرضى. لذلك، يجب مراقبة تركيز الديجوكسين في الدم لدى المرضى الذين يتناولون الأزيثروميسين والديجوكسين معًا. زيدوفودين: جرعة واحدة من 1000 ملغ أو جرعات متعددة من 1200 ملغ أو 600 ملغ من الأزيثروميسين لم تؤثر تقريبًا على الحركية الدوائية أو الإخراج البولي للزيدوفودين أو مستقلبه الجلوكورونيدي. ومع ذلك، يمكن أن يزيد الأزيثروميسين من تركيز الفوسفات المفسفر للزيدوفودين في الخلايا الوحيدة المحيطية، وهو المستقلب النشط سريريًا. لم تُحدد بعد الأهمية السريرية لهذه النتائج، لكنها قد تكون مفيدة للمرضى. لا يؤثر الأزيثروميسين بشكل ملحوظ على نظام السيتوكروم P450 الكبدي. يختلف الأزيثروميسين عن الإريثروميسين وغيره من الماكروليدات الأخرى، حيث لا يؤثر على الحركية الدوائية للأدوية الأخرى، ولا يفقد نشاطه بسبب تحفيز السيتوكروم P450 أو تكوين مركبات استقلابية معقدة. الإرجوتامين: نظرًا لاحتمالية التسمم بالإرجوتامين نظريًا، لا يُنصح باستخدام الأزيثروميسين مع مشتقات الإرجوتامين. تم إجراء دراسات حركية دوائية بين الأزيثروميسين والأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي عبر نظام السيتوكروم P450 الكبدي التالية: أتورفاستاتين: تناول 10 ملغ من الأتورفاستاتين مع 500 ملغ من الأزيثروميسين يوميًا لم يؤثر على تركيز الأتورفاستاتين في الدم (اختبار تثبيط HMG CoA-Reductase). كاربامازيبين: أظهرت الدراسات على المتطوعين الأصحاء أن الاستخدام المتزامن للكاربامازيبين والأزيثروميسين لا يؤثر بشكل ملحوظ على تركيز الكاربامازيبين ومستقلباته النشطة في الدم. سيميتيدين: في دراسة حركية دوائية بجرعة واحدة من السيميتيدين، لم يُلاحظ تغير في حركية الأزيثروميسين عند تناوله قبل ساعتين من الأزيثروميسين. مضادات التخثر الفموية من نوع الكومارين: في دراسة حركية دوائية على متطوعين أصحاء، لم يؤثر الأزيثروميسين على تأثير مضاد التخثر لجرعة واحدة 15 ملغ من الوارفارين. بعد تسويق الأزيثروميسين، تم الإبلاغ عن زيادة تأثير مضاد التخثر عند استخدام الأزيثروميسين مع مضادات التخثر من نوع الكومارين. رغم عدم تأكيد العلاقة السببية، يجب مراقبة زمن البروثرومبين بانتظام لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية معًا. سيكلوسبورين: في دراسة حركية دوائية على متطوعين أصحاء، بعد تناول 500 ملغ من الأزيثروميسين يوميًا لمدة 3 أيام، زادت ذروة تركيز السيكلوسبورين ومساحة تحت المنحنى لمدة 5 ساعات بشكل ملحوظ عند تناول جرعة واحدة من 10 ملغ/كغ من السيكلوسبورين. لذلك يجب توخي الحذر عند استخدامهما معًا، ومراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم لتعديل الجرعة حسب الحاجة. إيفافيرينز: لم تُلاحظ تغيرات حركية دوائية ذات دلالة سريرية عند تناول جرعة واحدة 600 ملغ من الأزيثروميسين مع 400 ملغ يوميًا من إيفافيرينز لمدة 7 أيام. فلوكونازول: لم تُلاحظ تغيرات ملحوظة في حركية الفلوكونازول عند تناول جرعة واحدة 800 ملغ مع جرعة واحدة 1200 ملغ من الأزيثروميسين، كما لم تتغير كمية التعرض الكلي للأزيثروميسين أو نصف عمره، لكن انخفضت ذروة تركيزه في الدم بنسبة 18% دون دلالة سريرية. إندينافير: لم يؤثر تناول جرعة واحدة 1200 ملغ من الأزيثروميسين على الحركية الدوائية لإندينافير (800 ملغ ثلاث مرات يوميًا لمدة 5 أيام). ميثيل بريدنيزولون: في دراسة تفاعلات دوائية على متطوعين أصحاء، لم يؤثر الأزيثروميسين على معلمات الحركية الدوائية للميثيل بريدنيزولون. ميدازولام: لم تُلاحظ تغيرات ملحوظة في الحركية الدوائية أو الفعالية الدوائية عند تناول الأزيثروميسين (500 ملغ يوميًا لمدة 3 أيام) مع جرعة واحدة 15 ملغ من الميدازولام. نيفافيرين: لم تحدث تفاعلات دوائية ذات دلالة سريرية عند تناول 1200 ملغ من الأزيثروميسين مع 750 ملغ من النيفافيرين ثلاث مرات يوميًا حتى الوصول إلى تركيز مستقر في الدم، لذلك لا حاجة لتعديل الجرعة. ريفامبيسين: لا يؤثر التناول المشترك للأزيثروميسين والريفامبيسين على تركيزات كلا الدوائين في الدم. قد يحدث نقص في العدلات عند استخدامهما معًا، رغم أن نقص العدلات مرتبط بالريفامبيسين، ولا يوجد دليل قاطع على ارتباطه بالأزيثروميسين. سيلدينافيل: في دراسة على رجال أصحاء، لم يُثبت أن الأزيثروميسين (500 ملغ يوميًا لمدة 3 أيام) يؤثر على ذروة تركيز السيلدينافيل أو مستقلبه الرئيسي. تيرفينادين: أظهرت الدراسات الحركية الدوائية عدم وجود تفاعل دوائي بين الأزيثروميسين وتيرفينادين. رغم وجود تقارير نادرة عن تفاعل محتمل، لا يوجد دليل قاطع على حدوث هذا التفاعل. ثيوفيلين: لم يُلاحظ تفاعل دوائي بين الأزيثروميسين والثيوفيلين في المتطوعين الأصحاء. تريازولام: مقارنةً مع الدواء الوهمي، لم يؤثر تناول الأزيثروميسين (500 ملغ في اليوم الأول، 250 ملغ في اليوم الثاني) مع 0.125 ملغ من التريازولام في اليوم الثاني على الحركية الدوائية للتريازولام. TMP/SMZ: عند تناول TMP/SMZ بجرعة 160 ملغ/800 ملغ يوميًا لمدة 7 أيام، وفي اليوم السابع تناول جرعة واحدة 1200 ملغ من الأزيثروميسين، لم تُلاحظ تغيرات ملحوظة في تركيز TMP/SMZ في الدم، كمية التعرض الكلي، أو معدل الإزالة البولي. كما كانت تركيزات الأزيثروميسين في الدم مشابهة للدراسات الأخرى.

 

لم تُجرى هذه التجربة ولا توجد مراجع موثوقة.

 

الآلية الدوائية: الأزيثروميسين هو مضاد حيوي من فئة الأزوليد. آلية عمله تتمثل في الارتباط بالوحدة الفرعية 50S من الريبوسوم في الكائنات الدقيقة الحساسة، مما يعطل تخليق البروتين (دون التأثير على تخليق الأحماض النووية).
أظهرت الدراسات المختبرية والسريرية أن الأزيثروميسين فعال ضد العديد من البكتيريا الممرضة التالية: البكتيريا موجبة الجرام الهوائية: المكورات العنقودية الذهبية، المكورات العقدية القيحية، المكورات الرئوية، المكورات العقدية المسببة للتحلل. الأزيثروميسين يظهر مقاومة متقاطعة مع البكتيريا موجبة الجرام المقاومة للإريثروميسين. معظم المكورات المعوية (المكورات المعوية) والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة لهذا الدواء. البكتيريا سالبة الجرام الهوائية: المستدمية النزلية، الكانديلا موراكامي. كائنات دقيقة أخرى: المتدثرة الحثرية. تشير الدراسات المختبرية والسريرية إلى أن هذا الدواء يمكن أن يمنع الأمراض التي يسببها مركب المتفطرة الطيرية (المكون من المتفطرة الطيرية والمتفطرة الداخلية). إن إنتاج البكتيريا لإنزيم بيتا-لاكتاماز لا يؤثر على نشاط الأزيثروميسين. هناك نتائج دراسات مختبرية على الكائنات الدقيقة التالية، لكن أهميتها السريرية غير واضحة بعد، وتشمل أنواع المكورات العقدية (C، F، G)، المكورات الخضراء، بكتيريا السعال الديكي، المستدمية الدوكية، الليجيونيلا الرئوية، أنواع البكتيريا العصوية، المكورات العقدية الهضمية، اللولبية المغلفة، الميكوبلازما الرئوية، اللولبية الشاحبة، الميكوبلازما اليوريثريتية، وغيرها. التأثيرات السمية: السمية الجينية: لم يظهر الأزيثروميسين تأثيرات طفرة في اختبارات الخلايا اللمفاوية البشرية، واختبارات النوى الدقيقة في نخاع عظام الفئران، واختبارات الخلايا اللمفاوية في الفئران. السمية التناسلية: أظهرت اختبارات السمية التناسلية في الفئران والجرذان أنه عند جرعات الأزيثروميسين (عن طريق الفم) التي تسبب سمية معتدلة للأم (200 ملغ/كغ/يوم، محسوبة على أساس مساحة سطح الجسم، أي حوالي 2-4 أضعاف الجرعة البشرية 500 ملغ/كغ/يوم) لم يتم العثور على تأثيرات تشوهية. لم يتم العثور على أضرار على الخصوبة أو الجنين. لا توجد دراسات سريرية كافية ومضبوطة جيدًا على النساء الحوامل. نظرًا لأن نتائج الدراسات التناسلية على الحيوانات لا يمكن دائمًا تعميمها على البشر، يجب استخدام الدواء في النساء الحوامل فقط عند الضرورة القصوى. لا يُعرف ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الإنسان، وبما أن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي، يجب توخي الحذر عند استخدامه من قبل النساء المرضعات. التأثير المسرطن: لا توجد بيانات عن الدراسات طويلة الأمد على الحيوانات بخصوص التأثير المسرطن لهذا الدواء.

 

يُمتص بسرعة بعد تناول الدواء عن طريق الفم، وتبلغ التوافرية الحيوية 37%. بعد تناول جرعة واحدة 0.5 جم عن طريق الفم، يصل وقت الذروة إلى 2.5-2.6 ساعة، وتركيز الذروة في الدم (Cmax) يتراوح بين 0.4-0.45 ملغ/لتر. يتوزع الدواء على نطاق واسع في الجسم، حيث يمكن أن تصل تركيزاته في الأنسجة إلى 10-100 ضعف تركيز الدم في نفس الوقت، وتركيزاته عالية في الخلايا البلعمية والخلايا الليفية، حيث تقوم الخلايا البلعمية بنقل الأزيثروميسين إلى مواقع الالتهاب. نصف عمر الإزالة في الدم بعد جرعة واحدة (t1/2β) يتراوح بين 35-48 ساعة، ويتم إخراج أكثر من 50% من الجرعة عن طريق القناة الصفراوية بشكل غير متغير، ويتم إخراج حوالي 4.5% من الجرعة في البول خلال 72 ساعة بشكل غير متغير. يرتبط الدواء ببروتينات المصل بشكل أقل مع زيادة تركيز الدواء في الدم، حيث يكون ارتباط البروتين 15% عند تركيز 0.02 ميكروغرام/مل، و7% عند تركيز 2 ميكروغرام/مل. تظهر البيانات الأجنبية أن المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط (معدل الترشيح الكبيبي 10-80 مل/دقيقة) لا يظهرون تغيرات واضحة في معلمات الحركية الدوائية، بينما المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 10 مل/دقيقة) يظهرون اختلافات كبيرة مقارنة بالأشخاص الطبيعيين، حيث تزداد التعرض الجهازي بنسبة 33%.

 

محكم الإغلاق، يُحفظ في مكان جاف.

 

أكياس من رقائق الألمنيوم والورق، 9 أكياس/علبة.

 

24 شهرًا.

 

الطب الصيني الرسمي، الطبعة الثانية لعام 2005.  ^[1]